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神外前沿讯，2025 年 7 月 23 日，神经肿瘤学会（SNO）的官方期刊Neuro-Oncology（中科院1区Top，IF=16.4）在线发表CBTRUS、杜克大学等研究团队题为“Improvements in survival for glioblastoma in the post-Stupp protocol era”的研究成果。
研究结论认为，胶质母细胞瘤生存期持续改善，可能与治疗进展（如TTFields、贝伐珠单抗）或放疗技术、手术技巧、支持治疗优化相关。人口水平生存评估对验证治疗突破的临床影响至关重要。
论文链接/引用信息
Mackenzie Price, Justin T Low, Gordon Chavez, Patrick Conlon, Nick Avgeropoulos, Carol Kruchko, Gino Cioffi, Kristin A Waite, Jill S Barnholtz-Sloan, Quinn T Ostrom, Improvements in survival for glioblastoma in the post-Stupp protocol era, Neuro-Oncology, 2025, noaf134, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf134
展开剩余61%文章说，胶质母细胞瘤确诊后的生存率较低，且与治疗方案密切相关（总体中位生存期为 9 个月，接受切除术和放化疗的患者为 14 个月）。2004 年“Stupp方案”（同步放疗+替莫唑胺作为一线治疗）的引入，使中位生存期显著延长。此后，多项研究观察到，自该方案应用以来，患者生存期呈持续上升趋势。这种改善可能得益于新型治疗方法，如贝伐珠单抗（2009 年获批用于复发性胶质母细胞瘤）、免疫疗法（处于临床试验阶段）或肿瘤治疗电场（TTFields，2011年获批用于复发性胶质母细胞瘤，2015 年获批用于新诊断的胶质母细胞瘤）。
本研究通过以下两种数据来源验证这一长期生存改善趋势： 人口基础数据集：美国国家癌症登记项目（NPCR，覆盖约82%美国人口，2004–2020年），纳入18岁以上经病理确诊（ICD-O-3组织学代码9440/3–9442/3）并接受手术和放疗的病例（因化疗数据缺失率高未纳入）。 保险理赔数据库：IQVIA肿瘤电子病历（覆盖41个州超110万肿瘤患者，2015–2021年），纳入18岁以上恶性脑肿瘤（ICD-9/ICD-10：191.0-191.9/C71.0-C71.9）患者，要求确诊后60天内接受活检/切除及替莫唑胺治疗（放疗因理赔数据缺失未纳入）。排除其他恶性肿瘤化疗史或非脑原发肿瘤病例以避免脑转移误诊。
生存分析结果，中位生存期：IQVIA组13.9个月，NPCR组14.0个月。NPCR长期趋势：从2004–2006年（Stupp方案整合期）的13个月升至2017–2020年（后Stupp时代）的15个月，诊断年份的HR呈显著下降趋势（p<0.001）。
IQVIA治疗因素：19%患者使用贝伐珠单抗，15.5%使用TTFields。两者均显著延长中位生存期：TTFields组 vs 未使用组：16.4个月 vs 12.3个月（调整后HR=0.73，95% CI=0.70–0.77，p<0.001）。贝伐珠单抗组 vs 未使用组：17.7个月 vs 对照组（调整后HR=0.82，95% CI=0.79–0.86，p<0.001），但违反比例风险假设。确诊6个月内使用TTFields者中位生存期15.2个月（调整后HR=0.78，95% CI=0.74–0.83，p<0.001）。
本项研究的局限性：关键预后因素（如IDH1/2突变、MGMT启动子甲基化、实际TTFields使用时长、切除范围等）因数据缺失未纳入分析，可能影响结果解释。死亡日期通过理赔代码或末次索赔后无记录2个月推断，可能存在误分类，但与注册数据的中位生存期一致性提示误差较低。NPCR数据未覆盖学术中心，但既往分析显示学术中心与社区医院的生存差异可能源于治疗可及性而非机构类型。
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